คู่มือการออกแบบห้องคลีนรูมสำหรับอุตสาหกรรมยา

I. หลักการออกแบบหลักของห้องปลอดเชื้อสำหรับอุตสาหกรรมยาในระดับโลก (การปรับให้เข้ากับมาตรฐานสากล) วัตถุประสงค์หลักของการออกแบบห้องปลอดเชื้อสำหรับอุตสาหกรรมยาในระดับโลกคือ "ควบคุมการปนเปื้อน รับประกันความปลอดเชื้อ และป้องกันการปนเปื้อนข้าม" ทุกขั้นตอนการออกแบบต้องอิงตามมาตรฐาน ISO 14644, แนวทาง ICH และข้อกำหนดหลักของ GMP ในประเทศต่างๆ โดยคำนึงถึงการปฏิบัติตามข้อกำหนดข้ามพรมแดน ประสิทธิภาพการผลิต ต้นทุนการดำเนินงาน และความสามารถในการปรับตัวในระดับโลก หลักการหลักมีดังต่อไปนี้: - หลักการปฏิบัติตามมาตรฐานสากล: ปฏิบัติตามมาตรฐานสากล ISO 14644 อย่างเคร่งครัด (ISO 14644-1 การจำแนกประเภทความสะอาด, ISO 14644-4 การออกแบบและการก่อสร้าง, ISO 14644-7 การควบคุมจุลินทรีย์ ฯลฯ) สอดคล้องกับ ICH Q9(R1) "การจัดการความเสี่ยงด้านคุณภาพ", ICH Q10 "ระบบคุณภาพยา" และแนวทางสากลอื่นๆ [3] และปรับให้เข้ากับมาตรฐาน GMP เฉพาะของประเทศ/ภูมิภาคต่างๆ (US FDA cGMP, EU EMA GMP, PIC/S (GMP), China GMP ฯลฯ) ตรวจสอบให้แน่ใจว่าการออกแบบเป็นไปตามข้อกำหนดด้านกฎระเบียบของตลาดเป้าหมาย ผ่านการทดสอบและการตรวจสอบโดยองค์กรที่มีอำนาจระดับนานาชาติ เช่น SGS, TÜV และ DNV ตรงตามข้อกำหนดการปฏิบัติตามสำหรับการจัดจำหน่ายยาข้ามพรมแดน และเป็นไปตามมาตรฐานระดับภูมิภาคที่สอดคล้องกับมาตรฐานสากล เช่น "มาตรฐานการออกแบบห้องปลอดเชื้อในอุตสาหกรรมยา" (GB50457-2019)

หลักการป้องกันการปนเปื้อนและการปนเปื้อนข้าม: ปฏิบัติตามหลักการควบคุมมาตรฐานอุตสาหกรรมยาของโลก โดยใช้การจัดวางพื้นที่ การจัดระเบียบการไหลเวียนของอากาศ และการควบคุมความแตกต่างของความดันอย่างเหมาะสม เพื่อลดการปนเปื้อนจากจุลินทรีย์ อนุภาคแขวนลอย และฝุ่นละออง และป้องกันการปนเปื้อนข้ามระหว่างผลิตภัณฑ์และกระบวนการผลิตที่แตกต่างกัน สำหรับยาที่มีฤทธิ์ก่อภูมิแพ้สูง มีฤทธิ์สูง และมีพิษสูง (เช่น ผลิตภัณฑ์ชีวภาพ ยาเคมีบำบัด และยาเบต้า-แลคแทม) ต้องปฏิบัติตามมาตรฐานการป้องกันที่เป็นที่ยอมรับในระดับสากล โดยใช้มาตรการป้องกันพิเศษ เช่น การจัดโรงงานแยกต่างหาก การแยกความดันลบ และระบบปรับอากาศเฉพาะ เพื่อให้เป็นไปตามข้อกำหนด GMP ที่เข้มงวดสำหรับการผลิตยาพิเศษในประเทศต่างๆ และเพื่อให้มั่นใจได้ถึงกระบวนการผลิตที่ปลอดภัยและควบคุมได้

หลักการปรับตัวได้ทั่วโลก: การจัดวางห้องคลีนรูมและการแบ่งโซนการใช้งานได้รับการปรับให้เหมาะสมโดยคำนึงถึงลักษณะเฉพาะของกระบวนการผลิตยา สภาพภูมิอากาศ และรายละเอียดด้านกฎระเบียบของประเทศ/ภูมิภาคต่างๆ (เช่น ข้อกำหนดการตรวจสอบแบบไดนามิกสำหรับยาปลอดเชื้อในยุโรปและอเมริกา และข้อกำหนดการควบคุมอุณหภูมิและความชื้นเฉพาะในเอเชียตะวันออกเฉียงใต้) ซึ่งจะช่วยให้การติดตั้ง การใช้งาน และการบำรุงรักษาอุปกรณ์ทำได้ง่าย และหลีกเลี่ยงการออกแบบที่ซ้ำซ้อน ในขณะเดียวกัน การออกแบบต้องคำนึงถึงข้อกำหนดมาตรฐานการผลิตยาในระดับสากล เพื่อให้มั่นใจถึงความเข้ากันได้กับการผลิตยาหลายประเภทและหลายขนาด ช่วยให้สามารถปรับกำลังการผลิตและอัพเกรดเทคโนโลยีในอนาคตได้ และตอบสนองความต้องการของโครงสร้างองค์กรและการผลิตขนาดใหญ่ของบริษัทเภสัชกรรมระดับนานาชาติ

หลักการความเสถียรและการตรวจสอบย้อนกลับ: การออกแบบต้องคำนึงถึงความเสถียรและการควบคุมในระยะยาวของพารามิเตอร์ด้านสิ่งแวดล้อม (อุณหภูมิ ความชื้น ความแตกต่างของความดัน อัตราการแลกเปลี่ยนอากาศ ฯลฯ) โดยเลือกใช้ระบบและวัสดุในการทำให้บริสุทธิ์ที่ตรงตามมาตรฐานสากล เพื่อลดความเสี่ยงของความล้มเหลวระหว่างการใช้งานและรับประกันความต่อเนื่องของการผลิต นอกจากนี้ยังต้องรวมข้อกำหนดการตรวจสอบย้อนกลับของ GMP สากลและ ICH Q9(R1) โดยออกแบบสิ่งอำนวยความสะดวกสนับสนุนที่ช่วยให้สามารถตรวจสอบย้อนกลับพารามิเตอร์ด้านสิ่งแวดล้อม การทำงานของอุปกรณ์ ผลการทดสอบ และการปฏิบัติงานของบุคลากรได้อย่างครบถ้วน ตรงตามข้อกำหนดการตรวจสอบตามกฎระเบียบระดับโลก และสอดคล้องกับข้อกำหนดการตรวจสอบย้อนกลับกระบวนการทั้งหมดสำหรับการตรวจสอบแบบไดนามิกและแบบคงที่ในการผลิตยาปลอดเชื้อ

หลักการด้านประสิทธิภาพทางเศรษฐกิจและความยั่งยืน: ในขณะที่ปฏิบัติตามข้อกำหนดด้านการปฏิบัติตามกฎระเบียบและการผลิตระดับโลก ให้ปรับแผนการออกแบบให้เหมาะสม ควบคุมต้นทุนการก่อสร้างและการดำเนินงานอย่างมีเหตุผล และหลีกเลี่ยงการออกแบบที่เกินความจำเป็น ในขณะเดียวกัน ให้ยึดมั่นในแนวคิดสีเขียวและคาร์บอนต่ำระดับสากล เลือกใช้อุปกรณ์การทำให้บริสุทธิ์ที่ประหยัดพลังงานและวัสดุที่เป็นมิตรต่อสิ่งแวดล้อม ปรับโครงสร้างการใช้พลังงานให้เหมาะสม และสร้างสมดุลระหว่างระดับความสะอาด ต้นทุนการผลิต และข้อกำหนดด้านสิ่งแวดล้อม ปรับให้เข้ากับแนวโน้มการพัฒนาอย่างยั่งยืนของอุตสาหกรรมยาในระดับโลก และปฏิบัติตามข้อกำหนดด้านกฎระเบียบด้านสิ่งแวดล้อมของประเทศต่างๆ สำหรับการผลิตทางอุตสาหกรรม

II. การจำแนกประเภทห้องปลอดเชื้อสำหรับอุตสาหกรรมยาในระดับโลกและมาตรฐานสากลหลัก

การจำแนกประเภทห้องปลอดเชื้อสำหรับอุตสาหกรรมยาในระดับโลกนั้นอิงตามมาตรฐานสากล ISO 14644-1 ร่วมกับแนวทางของ ICH และข้อกำหนด GMP ที่ได้รับการยอมรับในระดับสากล (FDA cGMP, EMA GMP เป็นต้น) โดยจะกำหนดระดับห้องปลอดเชื้อที่แตกต่างกันตามความเสี่ยงของการปนเปื้อนในกระบวนการผลิตยา ห้องปลอดเชื้อ ISO 7 (ระดับ 10,000) เป็นหนึ่งในระดับที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุดในอุตสาหกรรมยาในระดับสากล ซึ่งต้องเป็นไปตามข้อกำหนดการควบคุมจุลินทรีย์และปรับให้เข้ากับความแตกต่างของกฎระเบียบในประเทศ/ภูมิภาคต่างๆ ระดับและมาตรฐานหลักที่เฉพาะเจาะจงมีดังต่อไปนี้:

1. การจำแนกประเภทหลัก (เป็นที่ยอมรับทั่วโลก และสามารถนำไปใช้ได้กับอุตสาหกรรมยา)

ISO 5 (Class 100): เหมาะสำหรับพื้นที่ปฏิบัติงานที่มีความเสี่ยงสูง เช่น พื้นที่บรรจุยาปลอดเชื้อ พื้นที่ประกอบชิ้นส่วนปลอดเชื้อ และพื้นที่จัดเก็บภาชนะบรรจุแบบเปิดที่สัมผัสโดยตรงกับสารเตรียมปลอดเชื้อ จำเป็นต้องใช้โต๊ะทำงานแบบไหลเวียนอากาศทิศทางเดียว (ฮูด) เพื่อรักษาสภาพแวดล้อม ข้อกำหนดด้านการควบคุมอนุภาคในอากาศและจุลินทรีย์นั้นสูงมาก สอดคล้องกับข้อกำหนดห้องคลีนรูม Class A ใน FDA cGMP และ EMA GMP ซึ่งตรงตามมาตรฐานสากลสำหรับด้านที่มีความเสี่ยงสูงของการผลิตยาปลอดเชื้อ

มาตรฐาน ISO คลาส 7 (คลาส 10,000): เป็นคลาสที่ใช้กันอย่างแพร่หลายที่สุด เหมาะสำหรับการผลิตยาเม็ดรับประทาน การเตรียมยาปราศจากเชื้อก่อนบรรจุ (การทำความสะอาดขวด การเก็บรักษาชั่วคราวหลังการฆ่าเชื้อ) การทดสอบขีดจำกัดจุลินทรีย์ และการประกอบอุปกรณ์ทางการแพทย์ คลาสนี้มีความสมดุลระหว่างความแม่นยำด้านความสะอาดและความเป็นไปได้ และเป็น "ระดับความสะอาดพื้นฐาน" ในอุตสาหกรรมยาโลก สอดคล้องกับข้อกำหนดของห้องคลีนรูมคลาส C (แบบคงที่) ในการผลิตยาปราศจากเชื้อ และเข้ากันได้กับข้อกำหนดการปฏิบัติตามกฎระเบียบการผลิตยาของประเทศ/ภูมิภาคส่วนใหญ่ มาตรฐานการควบคุมจำนวนอนุภาคมีความสอดคล้องอย่างมากกับข้อกำหนดของห้องคลีนรูมคลาส 10,000 แบบดั้งเดิม

มาตรฐาน ISO Class 8 (Class 100,000): เหมาะสำหรับกระบวนการเสริม เช่น การเตรียมวัตถุดิบยา การทำความสะอาดวัสดุบรรจุภัณฑ์ (ไม่สัมผัสกับยาโดยตรง) และการจัดเก็บผลิตภัณฑ์สำเร็จรูป มีข้อกำหนดที่ค่อนข้างผ่อนปรนสำหรับการควบคุมอนุภาคและจุลินทรีย์ เทียบเท่ากับข้อกำหนดห้องคลีนรูม Class D ในการผลิตยาปลอดเชื้อ เป็นระดับความสะอาดสากลสำหรับกระบวนการผลิตเสริมในอุตสาหกรรมยาทั่วโลก อัตราการเปลี่ยนอากาศและการควบคุมจำนวนอนุภาคเป็นไปตามมาตรฐานสากลที่ยอมรับกันสำหรับห้องคลีนรูมเสริม

2. มาตรฐานการปฏิบัติตามกฎระเบียบระหว่างประเทศขั้นพื้นฐาน (เฉพาะอุตสาหกรรมยา ใช้ได้ทั่วโลก)

มาตรฐานความเข้มข้นของอนุภาค (ISO 14644-1 ที่เป็นเอกภาพทั่วโลก): ภายใต้สภาวะคงที่ในห้องคลีนรูม ISO Class 7 อนุภาคแขวนลอยขนาด ≥0.5 ไมโครเมตร ≤352,000/ลูกบาศก์เมตร อนุภาคแขวนลอยขนาด ≥5 ไมโครเมตร ≤2,930/ลูกบาศก์เมตร; ภายใต้สภาวะไดนามิก อนุภาคแขวนลอยขนาด ≥0.5 ไมโครเมตร ≤3,520,000/ลูกบาศก์เมตร มาตรฐานนี้ปรับให้เข้ากับสภาวะการปล่อยสารปนเปื้อนในกระบวนการผลิตจริง และเป็นตัวชี้วัดหลักที่เป็นเอกภาพสำหรับห้องคลีนรูม ISO Class 7 ในอุตสาหกรรมยาของโลก สอดคล้องกับข้อกำหนดการควบคุมอนุภาคใน GMP ของประเทศต่างๆ

มาตรฐานการควบคุมจุลชีววิทยา (ข้อกำหนด GMP ที่ได้รับการยอมรับทั่วโลก): สำหรับห้องคลีนรูม ISO Class 7 (สำหรับการใช้งานทางเภสัชกรรม) แบคทีเรียในอากาศ ≤100 CFU/m³ และแบคทีเรียที่ตกตะกอน ≤10 CFU/จานเพาะเชื้อ พื้นที่ที่จัดการยาโดยตรงจำเป็นต้องมีการตรวจสอบจุลชีววิทยาอย่างเข้มงวดเพื่อป้องกันการปนเปื้อนของจุลินทรีย์ที่อาจส่งผลกระทบต่อความปลอดภัยของยา นอกจากนี้ยังสอดคล้องกับข้อกำหนดการจัดการความเสี่ยงด้านคุณภาพ ICH Q9(R1) ซึ่งอนุญาตให้ปรับความถี่ในการตรวจสอบได้อย่างยืดหยุ่นตามระดับความเสี่ยงของยา และเข้ากันได้กับมาตรฐานการควบคุมจุลชีววิทยาในตลาดเภสัชกรรมที่สำคัญทั่วโลก เช่น สหรัฐอเมริกา สหภาพยุโรป และประเทศสมาชิก PIC/S

มาตรฐานความแตกต่างของความดันและการไหลของอากาศ (มาตรฐานสากล): ความแตกต่างของความดันระหว่างพื้นที่สะอาดและพื้นที่ไม่สะอาด และระหว่างระดับต่างๆ ของห้องคลีนรูม ต้อง ≥10 Pa (บางประเทศ/ภูมิภาคอาจต้องการ ≥5 Pa; ต้องพิจารณาความแตกต่างในแต่ละภูมิภาคขณะออกแบบ) ห้องคลีนรูม ISO Class 7 ต้องรักษาสภาพแวดล้อมที่มีความดันเป็นบวกเพื่อป้องกันสิ่งปนเปื้อนจากภายนอกเข้าสู่ภายใน การจัดวางการไหลของอากาศใช้การไหลแบบปั่นป่วนหรือการไหลแบบทิศทางเดียวเฉพาะจุด โดยมีอัตราการเปลี่ยนอากาศ ≥30 ครั้ง/ชั่วโมง เพื่อให้มั่นใจได้ว่าความเข้มข้นของอนุภาคเป็นไปตามมาตรฐานอย่างคงที่ ข้อกำหนดนี้สอดคล้องกับ ISO 14644-4 และมาตรฐานการควบคุมการไหลของอากาศในมาตรฐาน GMP ของประเทศต่างๆ และยังได้รับการปรับให้เหมาะสมตามข้อกำหนดอัตราการเปลี่ยนอากาศของห้องคลีนรูมแบบดั้งเดิมด้วย

มาตรฐานอุณหภูมิและความชื้น (ปรับใช้ได้ทั่วโลกและปรับเปลี่ยนได้อย่างยืดหยุ่น): การควบคุมอุณหภูมิมาตรฐานอยู่ที่ 18~26℃ ความชื้นสัมพัทธ์ 45%~65% สามารถปรับได้ตามลักษณะของยา (เช่น ยาปฏิชีวนะ ยาชีวภาพ) และสภาพภูมิอากาศของตลาดเป้าหมาย ตัวอย่างเช่น สามารถเพิ่มประสิทธิภาพการลดความชื้นในภูมิภาคเขตร้อน ในขณะที่สามารถปรับมาตรการฉนวนให้เหมาะสมในภูมิภาคที่หนาวเย็น นอกจากนี้ยังตรงตามข้อกำหนดการควบคุมอุณหภูมิและความชื้นเฉพาะของมาตรฐาน GMP ของประเทศต่างๆ เพื่อให้มั่นใจถึงเสถียรภาพในระหว่างการผลิตยาและสอดคล้องกับช่วงการควบคุมอุณหภูมิและความชื้นที่เป็นที่ยอมรับในระดับสากลสำหรับห้องปลอดเชื้อทางเภสัชกรรม

III. ข้อควรพิจารณาหลักในการออกแบบห้องปลอดเชื้อสำหรับอุตสาหกรรมยาทั่วโลก (การปฏิบัติตามมาตรฐานสากล)

การออกแบบห้องคลีนรูมสำหรับอุตสาหกรรมยาจำเป็นต้องครอบคลุมหลายมิติ รวมถึงเค้าโครง ระบบการทำให้บริสุทธิ์ วัสดุโครงสร้าง การจัดการบุคลากรและวัสดุ และการป้องกันความปลอดภัย แต่ละด้านต้องเป็นไปตามมาตรฐาน ISO 14644 ซีรีส์ แนวทาง ICH และข้อกำหนด GMP ที่ได้รับการยอมรับทั่วโลก ข้อพิจารณาหลักในการออกแบบมีดังต่อไปนี้:

1. การออกแบบโครงสร้าง (หัวใจหลัก: ขั้นตอนการทำงานที่ราบรื่น ป้องกันการปนเปื้อนข้าม สามารถใช้งานได้ทั่วโลก)

การออกแบบผังโรงงานต้องเป็นไปตามหลักการที่ได้รับการยอมรับในระดับสากลเรื่อง "การแยกคนและวัสดุ" และ "การแบ่งเขตพื้นที่สกปรกและพื้นที่สะอาด" ควรแบ่งพื้นที่ใช้งานอย่างมีเหตุผลตามกระบวนการผลิตยาเพื่อหลีกเลี่ยงการปนเปื้อนข้ามกัน พร้อมทั้งปรับให้เข้ากับข้อกำหนดทางกฎหมายของแต่ละประเทศ/ภูมิภาค ข้อกำหนดเฉพาะ ได้แก่:

การแบ่งโซนการทำงานที่ชัดเจน: แบ่งตามกระบวนการผลิตออกเป็นพื้นที่เตรียมวัตถุดิบ พื้นที่ชั่งน้ำหนัก พื้นที่เตรียม พื้นที่บรรจุ พื้นที่ฆ่าเชื้อ พื้นที่ตรวจสอบ และพื้นที่จัดเก็บ ระดับความสะอาดที่แตกต่างกันควรค่อยๆ เปลี่ยนไป โดยมีห้องกันชนและห้องกันอากาศเพื่อป้องกันการติดต่อโดยตรงระหว่างพื้นที่สะอาดและพื้นที่ไม่สะอาด ในขณะเดียวกัน ควรสงวนพื้นที่สำหรับการตรวจสอบและทดสอบ เพื่อให้เป็นไปตามข้อกำหนดการปฏิบัติตามมาตรฐาน GMP สากลสำหรับรูปแบบห้องคลีนรูม และเพิ่มประสิทธิภาพการออกแบบโดยอ้างอิงจากข้อกำหนดรูปแบบที่ได้รับการยอมรับทั่วโลกสำหรับบริษัทเภสัชกรรม - การแยกบุคลากรและวัสดุ: มีการจัดตั้งช่องทางการทำให้บริสุทธิ์สำหรับบุคลากรและวัสดุแยกต่างหาก บุคลากรต้องผ่านขั้นตอนต่างๆ เช่น การเปลี่ยนเสื้อผ้า การล้างมือ การฆ่าเชื้อ และการอาบอากาศก่อนเข้าสู่พื้นที่สะอาด และกระบวนการเปลี่ยนเสื้อผ้าต้องเป็นไปตามข้อกำหนด GMP สากล (เช่น แนวทางการสวมชุดคลีนรูม) วัสดุต้องได้รับการฆ่าเชื้อและกำจัดฝุ่นผ่านหน้าต่างส่งผ่าน (หรือห้องกันอากาศ) ก่อนเข้าเพื่อหลีกเลี่ยงการปนเปื้อนข้ามระหว่างบุคลากรและวัสดุ ห้ามนำสิ่งของที่ไม่เกี่ยวข้องกับการผลิตเข้าสู่พื้นที่การผลิตโดยเด็ดขาด ข้อกำหนดนี้เป็นแนวทางการจัดวางมาตรฐานระดับโลกสำหรับห้องปลอดเชื้อในอุตสาหกรรมยา

การออกแบบพื้นที่พิเศษ: ห้องปฏิบัติการที่ก่อให้เกิดฝุ่น (เช่น การบด การผสม และการทำเม็ด) ต้องรักษาความดันลบสัมพัทธ์เพื่อป้องกันการแพร่กระจายของฝุ่น และอากาศเสียต้องได้รับการทำให้บริสุทธิ์ก่อนปล่อยออกสู่ภายนอก ยาที่ก่อให้เกิดอาการแพ้สูง (เช่น เพนิซิลลิน) และผลิตภัณฑ์ชีวภาพ จำเป็นต้องมีโรงงานและสิ่งอำนวยความสะดวกเฉพาะที่แยกต่างหาก และอากาศเสียต้องได้รับการบำบัดให้บริสุทธิ์อย่างมีประสิทธิภาพสูง โดยช่องระบายอากาศต้องอยู่ห่างจากช่องรับอากาศของระบบฟอกอากาศอื่นๆ พื้นที่การผลิตสำหรับสื่อประเภท A ต้องตั้งอยู่ติดกับผนังภายนอก กั้นด้วยผนังกันระเบิด และติดตั้งระบบไฟฟ้าและระบบระบายอากาศกันระเบิด โดยเป็นไปตามมาตรฐานการป้องกันและข้อบังคับด้านความปลอดภัยระดับโลกสำหรับการผลิตยาพิเศษ

2. การออกแบบระบบฟอกอากาศ (หัวใจสำคัญ: ความสะอาดที่ได้มาตรฐาน สอดคล้องกับมาตรฐานสากล)

ระบบฟอกอากาศเป็นหัวใจสำคัญในการรับรองมาตรฐานห้องปลอดเชื้อ โดยต้องออกแบบระบบกรองอากาศ ระบบจ่ายอากาศ และระบบระบายอากาศให้เป็นไปตามมาตรฐาน ISO 14644-4 โดยพิจารณาจากระดับความสะอาดและความต้องการในการผลิต เพื่อให้มั่นใจได้ว่าเป็นไปตามมาตรฐานสากล ข้อกำหนดเฉพาะประกอบด้วย:

ระบบการกรอง: ต้องใช้ระบบการกรองสามขั้นตอน ได้แก่ "ตัวกรองขั้นต้น + ตัวกรองประสิทธิภาพปานกลาง + ตัวกรองประสิทธิภาพสูง (HEPA)" ตัวกรอง HEPA ต้องมีประสิทธิภาพการกรองอนุภาคขนาด 0.3 ไมครอน ≥99.97% ควรติดตั้งที่จุดจ่ายอากาศและตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอ (เปลี่ยนเมื่อความแตกต่างของความดัน > 250 Pa) เพื่อป้องกันการกรองล้มเหลวและการปนเปื้อน การเลือกและการติดตั้งตัวกรองต้องเป็นไปตามมาตรฐานสากลและปรับให้เข้ากับข้อกำหนดการทดสอบและการตรวจสอบของประเทศ/ภูมิภาคต่างๆ ทั่วโลก การเลือกควรได้รับการปรับให้เหมาะสมโดยอ้างอิงจากข้อกำหนดของระบบการกรองในห้องคลีนรูมแบบดั้งเดิมด้วย

การออกแบบระบบจ่ายและระบายอากาศ: ห้องคลีนรูม ISO 7 ใช้ระบบจ่ายอากาศแบบปั่นป่วน โดยมีระบบป้องกันการไหลแบบทิศทางเดียวเฉพาะจุดสำหรับพื้นที่ปฏิบัติงานที่สำคัญ (เช่น การเตรียมการบรรจุ) ระบบระบายอากาศต้องสอดคล้องกับระบบจ่ายอากาศเพื่อให้มั่นใจได้ว่าความแตกต่างของความดันมีความเสถียร พื้นที่ที่ก่อให้เกิดฝุ่นและพื้นที่ที่ก่อให้เกิดก๊าซต้องมีระบบระบายอากาศแยกกันเพื่อป้องกันการไหลย้อนกลับของสารปนเปื้อน อากาศเสียจากพื้นที่การผลิตยาปลอดเชื้อต้องผ่านการบำบัดให้บริสุทธิ์ก่อนปล่อยออก โดยเป็นไปตามมาตรฐานสากล เช่น FDA cGMP และ EMA GMP สำหรับระบบระบายอากาศ การจัดระเบียบการไหลของอากาศได้รับการปรับให้เหมาะสมโดยอิงจากประสบการณ์การออกแบบระบบคลีนรูมของบริษัทเภสัชกรรมระดับโลก

การตรวจสอบความถูกต้องของระบบ: หลังจากการติดตั้ง ระบบห้องปลอดเชื้อจะต้องได้รับการตรวจสอบความถูกต้องในด้านการไหลของอากาศ ความแตกต่างของความดัน ความสะอาด และตัวชี้วัดทางจุลชีววิทยา ควรทำการตรวจสอบความถูกต้องซ้ำเป็นระยะ (อย่างน้อยปีละครั้ง) กระบวนการตรวจสอบความถูกต้องต้องเป็นไปตามมาตรฐาน ISO 14644-10 และข้อกำหนดการจัดการความเสี่ยงด้านคุณภาพ ICH Q9(R1) บันทึกการตรวจสอบความถูกต้องจะต้องถูกจัดเก็บไว้เพื่อใช้อ้างอิงในอนาคต เพื่อให้มั่นใจถึงการทำงานของระบบที่เสถียรในระยะยาว ตรงตามข้อกำหนดการตรวจสอบตามกฎระเบียบระดับโลก และเป็นไปตามข้อกำหนดการปฏิบัติตาม GMP สำหรับการตรวจสอบความถูกต้องของระบบห้องปลอดเชื้อในประเทศต่างๆ

3. ข้อควรพิจารณาด้านการออกแบบที่สำคัญอื่นๆ (ใช้งานได้ทั่วโลก)

โครงสร้างและวัสดุ: ควรใช้วัสดุสำหรับผนัง พื้น และเพดานที่ไร้รอยต่อ ทนต่อการกัดกร่อน และทำความสะอาดง่าย (เช่น สแตนเลสและสารเคลือบอีพ็อกซีเรซิน) เพื่อป้องกันการสะสมและการเจริญเติบโตของอนุภาค การเลือกใช้วัสดุต้องเป็นไปตามมาตรฐานด้านสิ่งแวดล้อมระหว่างประเทศและข้อกำหนดของอุตสาหกรรมยา โดยปรับให้เข้ากับกฎระเบียบด้านสิ่งแวดล้อมในประเทศ/ภูมิภาคต่างๆ รอยต่อระหว่างผนัง เพดาน และพื้นของห้องคลีนรูมควรมีลักษณะโค้งเพื่อลดจุดอับการสะสมของฝุ่น ซึ่งสอดคล้องกับมาตรฐานการออกแบบโครงสร้างห้องคลีนรูมสำหรับอุตสาหกรรมยาในระดับสากล

การจัดการบุคลากรและวัสดุ: ออกแบบกระบวนการเปลี่ยนตัวบุคลากรและการฆ่าเชื้อที่ตรงตามข้อกำหนด GMP ระดับสากล โดยมีห้องเก็บชุดปลอดเชื้อโดยเฉพาะ และสิ่งอำนวยความสะดวกสำหรับการล้างมือและฆ่าเชื้อ การขนย้ายวัสดุต้องใช้หน้าต่างและห้องกันอากาศแบบมาตรฐานสากล พร้อมด้วยเขตกันชนวัสดุเพื่อป้องกันการปนเปื้อนจากภายนอก ในขณะเดียวกัน ต้องบูรณาการมาตรฐานการฝึกอบรมบุคลากรและการควบคุมวัสดุของอุตสาหกรรมยาในระดับโลก เพื่อให้มั่นใจว่าการดำเนินงานประจำวันเป็นไปตามมาตรฐานสากลและตรงตามข้อกำหนด GMP สำหรับการจัดการบุคลากรและวัสดุในประเทศต่างๆ

การตรวจจับและติดตาม: ออกแบบระบบติดตามออนไลน์แบบเรียลไทม์เพื่อติดตามตัวชี้วัดต่างๆ เช่น อุณหภูมิ ความชื้น ความแตกต่างของความดัน ความเข้มข้นของอนุภาค และจุลินทรีย์ ตลอด 24 ชั่วโมง ข้อมูลสามารถอัปโหลดและจัดเก็บได้แบบเรียลไทม์ ทำให้สามารถตรวจสอบย้อนกลับได้อย่างครบถ้วน การกำหนดจุดติดตามต้องเป็นไปตามมาตรฐาน ISO 14644-1 และปรับให้เข้ากับข้อกำหนดทางกฎหมายของประเทศ/ภูมิภาคต่างๆ ในขณะเดียวกัน ให้อ้างอิงถึงข้อกำหนดการจัดการความเสี่ยงด้านคุณภาพ ICH Q9(R1) เพื่อเสริมสร้างการติดตามจุดที่มีความเสี่ยงสูง และรับรองว่าสภาพแวดล้อมในห้องปลอดเชื้อเป็นไปตามมาตรฐานอย่างต่อเนื่อง