Объяснение часто упускаемых из виду функциональных помещений на ранних этапах планирования цехов по производству микробиологических фармацевтических препаратов.

Основная логика проектирования цеха по производству фармацевтической продукции с использованием микроорганизмов основана на четырех ключевых аспектах: контроль биозагрязнения, чистый градиент давления, разделение потоков персонала и материалов, а также надлежащая утилизация биологических отходов. На начальном этапе общего планирования проектировщики и строители часто отдают приоритет видимым функциональным зонам, таким как основные производственные цеха, главные чистые зоны и основное технологическое оборудование, обычно игнорируя или сокращая различные вспомогательные и поддерживающие функциональные пространства. Хотя эти зоны не участвуют напрямую в процессах производства продукции и не создают прямых производственных мощностей, они имеют решающее значение для обеспечения соответствия требованиям GMP, поддержания стабильной чистой среды, предотвращения рисков биобезопасности и обеспечения долгосрочной стабильной работы производства. Они также являются наиболее слабыми звеньями, наиболее подверженными проблемам во время приемки цеха, а также ежедневной эксплуатации и технического обслуживания.

Персонал является крупнейшим динамическим источником загрязнения в цехах с микробиологической чистотой, и отсутствие специально оборудованных помещений для дезинфекции персонала — распространенная ошибка на этапе планирования. В большинстве проектов предусматриваются только базовые раздевалки и душевые кабины, устанавливаются простые процессы дезинфекции персонала, но игнорируется планировка современных вспомогательных помещений для чистых помещений. Если инструменты для уборки чистых помещений хранятся беспорядочно в коридорах или общих складских помещениях, они будут постоянно размножать микроорганизмы и остатки дезинфицирующих средств, становясь источником перекрестного загрязнения. Поэтому наличие специальных и независимых помещений для уборки и хранения инструментов является обязательным требованием для соответствия требованиям GMP и незаменимым. Между тем, стирка, дезинфекция и хранение одежды для чистых помещений часто игнорируются. В некоторых цехах полагаются на внешнюю стирку или простую сушку на воздухе. Одежда для чистых помещений, обработанная в обычных условиях, может накапливать пыль и бактерии, и прямой доступ в зоны высокой чистоты полностью подорвет систему контроля чистоты. Только путем предоставления специальных помещений для стирки, дезинфекции и хранения одежды для чистых помещений, обеспечения замкнутого цикла управления грязными и чистыми зонами и стерилизационного хранения, можно контролировать риск загрязнения, исходящий от персонала, использующего эту одежду. Кроме того, в некоторых проектах туалетные комнаты напрямую соединены с чистыми зонами, что является нарушением правил. Отсутствие отдельных буферных зон для туалетных комнат приводит к скоплению воды и росту бактерий, нарушая процесс очищения персонала и не обеспечивая полного предотвращения попадания загрязняющих веществ в производственную зону.

Буферное переходное пространство для потока материалов является ключевым звеном для поддержания чистого градиента давления в цехе и обеспечения разделения чистых и загрязненных материалов. Его также легко упростить или исключить в целях рационального использования пространства. Внешняя упаковка сырья и вспомогательных материалов, используемых в производстве микробиологических фармацевтических препаратов, как правило, содержит пыль и бактерии и не может напрямую попадать в чистую зону. Если не предусмотрено отдельное буферное пространство для распаковки, а удаление внешней упаковки и дезинфекция проводятся на месте, внешние загрязнения будут напрямую попадать в чистую зону, нанося ущерб общей чистоте окружающей среды. Помимо пространства для предварительной обработки сырья и вспомогательных материалов, часто упускается из виду многоуровневое временное хранилище для транспортируемых материалов, расходных материалов и инструментов для технического обслуживания в процессе производства. В большинстве цехов есть только склады для сырья и готовой продукции, игнорируются потребности во временном хранении транспортируемых материалов. Беспорядочно сложенные транспортируемые материалы могут нарушать воздушный поток и создавать нестабильные перепады давления, значительно увеличивая риск загрязнения продукции и перекрестного загрязнения. С другой стороны, многоуровневые и классифицированные буферные зоны хранения материалов позволяют строго разделять материалы в соответствии с уровнем их чистоты, обеспечивая упорядоченный поток материалов и стабильно чистую среду.

Дезинфицирующие и стерилизационные помещения, а также пространство для утилизации биологических отходов являются основополагающими элементами биобезопасности в микробиологических цехах и представляют собой ключевые зоны контроля рисков, которые легче всего упростить или исключить на начальном этапе планирования. В цехах обычно имеется основное стерилизационное оборудование и пространство для проведения стерилизационных операций, но процесс чистого охлаждения стерилизованных изделий, как правило, игнорируется. Стерилизованные питательные среды и производственное оборудование охлаждаются естественным образом в обычных чистых помещениях, что легко может привести к вторичному загрязнению из-за нарушения воздушного потока и осаждения микроорганизмов. Специально оборудованные чистые охлаждающие помещения являются неотъемлемой частью асептического производства. Между тем, отработанные питательные среды, загрязненные расходные материалы и остаточные бактериальные отходы, образующиеся в процессе микробиологического производства, представляют собой биологические отходы высокого риска. Без отдельных классифицированных зон хранения отходов смешивание чистых и загрязненных зон и бесконтрольный сброс отходов могут привести к росту смешанных бактерий, выбросу биоаэрозолей и перекрестному загрязнению всей территории. Для производственных линий, использующих высокоактивные и патогенные микроорганизмы, отсутствие предварительного очищения сточных вод, содержащих живые вирусы, представляет собой серьезную угрозу безопасности. Прямой сброс сточных вод, содержащих живые бактерии, может привести к угрозе биоразнообразию. Только благодаря специально оборудованному предварительному очищению для инактивации и дезинфекции сточные воды могут соответствовать стандартам перед поступлением в систему последующей очистки, обеспечивая базовый уровень биобезопасности цеха.

Помещения для контроля качества и технического обслуживания оборудования, не приносящие прямой экономической выгоды, часто являются слабыми местами в планировании, легко приводящими к пробелам в контроле качества и операционным рискам. Активность и стабильность качества микробных фармацевтических образцов чрезвычайно чувствительны к условиям хранения. Хранение всех образцов производственных партий во внешней лаборатории контроля качества не может удовлетворить динамические требования к контролю качества производственного процесса. Специальное помещение для наблюдения за образцами внутри цеха позволяет стандартизировать хранение образцов вблизи места производства и осуществлять рутинный мониторинг, обеспечивая полную прослеживаемость качества производственных партий и соответствие требованиям GMP. Что касается технического обслуживания оборудования, то специализированные запасные части, такие как фильтры, уплотнения и фитинги, используемые в чистом производстве, а также различные инструменты для технического обслуживания, постоянно накапливают пыль и бактерии, если хранятся вперемешку с обычным мусором или остаются открытыми. Во время замены и технического обслуживания оборудования загрязняющие вещества могут легко попасть в чистую зону. Предоставление соответствующего помещения для хранения чистых запасных частей и отдельного помещения для хранения инструментов для технического обслуживания позволяет обеспечить герметичное, стерильное хранение материалов и регулярную дезинфекцию инструментов, что всесторонне стандартизирует процессы работы и технического обслуживания цеха и снижает риски загрязнения при проведении работ по техническому обслуживанию.

В целом, в планировании цехов по производству микробиологических фармацевтических препаратов распространено ошибочное представление: приоритет производства над вспомогательными помещениями и оборудованием, а не над пространством. Все легко упускаемые из виду вспомогательные функциональные помещения строятся с учетом основных целей: контроля загрязнения, экологической стабильности, соответствия производственным нормам и предотвращения рисков. Они являются фундаментальными предпосылками для прохождения цехом процедуры аккредитации GMP, обеспечения биобезопасности и достижения долгосрочного стабильного производства. На ранней стадии проектирования необходимо отказаться от идеи произвольного сжатия непроизводственных площадей. Необходимо строго соблюдать принципы проектирования, такие как разделение персонала и материалов, разделение чистых и загрязненных зон, градиентная буферизация и замкнутый цикл утилизации. Все вспомогательные функциональные помещения должны планироваться, проектироваться и строиться одновременно с основной производственной зоной, чтобы избежать нарушений соответствия и рисков загрязнения из источника, обеспечивая соответствие цеха нормативным требованиям и стабильную, соответствующую нормам работу с первой попытки.